天博重磅发布 2022年度国际十大医学科技新闻

　　天博2月8日，由健康报社组织评选的2022年度中国十大医学科技新闻和国际十大医学科技新闻揭晓。

　　自2016年起，健康报社已连续7年完成了中国、国际“双十大”医学科技新闻评选。本次医学科技新闻评选采用数据检索和专家学者讨论评议相结合的方式，设置初筛、初评和终评环节。来自基础医学、临床医学、公共卫生、中医药、药学等领域的专家学者共同担任评选顾问。北京协和医学院和爱思唯尔公司为本次评选提供技术支持。

　　以克-雅病为代表的人类朊病毒疾病，是由细胞朊病毒蛋白（PrPC）导致的、快速进展且会致命的神经退行性疾病，目前尚无有效治疗方法。

　　《柳叶刀》杂志发表的一项研究中，英国伦敦大学学院的研究者制备了完全人源化抗PrPC单克隆抗体（PRN100），并用于6名散发克-雅病患者。这是人类首次针对病因治疗朊病毒病的尝试。

　　朊蛋白错误折叠形成的朊毒体，是此类疾病目前公认的病因。这种毒性蛋白质可以使正常朊蛋白错误折叠形成更多朊毒体，引起疾病进展。PRN100通过与正常朊蛋白结合进而阻断疾病进程，理论上可减缓或终止病情发展。结果显示，PRN100在患者脑脊液和脑组织中达到了令人鼓舞的浓度，同时提示有必要在更多早期患者中进行正式的疗效试验。

　　推荐理由：朊病毒最大的威胁是它可以导致人类和家畜的中枢神经系统退化，最终不治而亡。朊病毒病存在于许多哺乳动物中，且可以通过食物链在不同物种间传播，如“疯牛病”。这项研究为治疗朊病毒病探索了新的可能。此外，更深入探索还有望帮助人们了解神经退化后认知功能恢复的机制。

　　美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究小组分析了泛癌症队列数据库中2.5万余名癌症患者的基因组和癌症临床表现，发现了有助于预测癌症转移的潜在特征，从而预估可能受到影响的器官。研究结果发表在《细胞》杂志上。

　　研究者从影响21个不同器官的数十种癌症类型中，标记了与转移对应的基因组，以及患者原发癌症的变化，最终确定了基因组改变与50种转移播散模式相关。

　　研究提示，染色体不稳定与前列腺癌、肺腺癌和部分乳腺癌等的转移风险强相关，但与结直肠癌、部分卵巢癌等不相关。

　　推荐理由：目前，在癌症早期预测其是否会转移，以及会转移到哪些器官，始终是一个艰巨的挑战。该研究聚焦于转移性癌症的基因组和临床特征，为研究癌症转移扩散的生物学基础提供了宝贵的资源，研究同时强调了染色体不稳定性在癌症进展中的复杂作用。

　　来自英国牛津大学的研究者在《自然》杂志发表研究表明，新冠病毒感染会导致患者大脑的整体体积萎缩，萎缩的脑组织损伤与认知功能缺陷相关，也影响嗅觉等功能，即使是轻症患者也不例外。

　　这项研究通过磁共振成像检查，调查了来自英国生物样本库的785名受试者（年龄51~81岁）的脑部变化。其中401例受试者在两次扫描期间发生新冠病毒感染，另外384名为健康对照者。

　　结果显示，感染组的眶额皮质和海马旁回的灰质厚度和组织相对减少更多。感染组与初级嗅觉功能相关脑皮质区域的组织损伤标志物变化更多。感染组中的全脑体积减小更多天博。感染组在两个时间点之间还表现出更大幅度的认知衰退。

　　推荐理由：对于新冠病毒感染后遗症的研究大多集中于中度至重度新冠患者中，这项研究提示，新冠病毒感染对轻症患者同样会产生影响。感染新冠病毒不仅可能导致患者嗅觉相关的大脑区域显示出组织萎缩的迹象，还可能削弱其大脑执行复杂任务的能力。

　　为估算2019年有多少人死于细菌感染，了解全球抗生素耐药（AMR）情况，美国华盛顿大学的研究者设计了一个评估模型，进行全球调查研究，研究结果发表于《柳叶刀》杂志。

　　该模型对204个国家和地区的4.71亿耐药感染者的医疗记录进行估算。研究显示，2019年在纳入研究的88种病原体-药物组合中，全球有127万人的死亡可直接归因于耐药，495万人死亡与细菌AMR相关。在地区层面上，归因于耐药的死亡率在撒哈拉以南的非洲西部地区最高，在澳大利亚最低天博。三种感染综合征主导了全球的AMR负担，分别是下呼吸道和胸部感染、血流感染和腹腔内感染。对于AMR导致的死亡，大肠杆菌在2019年引起的死亡人数最多，其次是肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、肺炎链球菌和结核分枝杆菌。最致命的病原体-药物组合是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。

　　推荐理由：在全球范围内，抗生素耐药都是人类健康的重大威胁。这项研究提供了迄今为止最全面的AMR负担估算。了解AMR的负担和导致这一问题的主要病原体-药物组合，对于制定明智且符合特定地区的防控决策至关重要。

　　发表在《柳叶刀》杂志的2019年全球疾病负担研究（GBD 2019）结果显示，2019年全球所有癌症死亡病例中，归因于行为、环境及职业、代谢风险因素的癌症死亡病例数占总死亡病例数的44%。与2010年相比，这些风险因素导致的死亡人数增加了20%。在各种癌症相关死亡因素中，吸烟饮酒是排名前两位的致癌风险因素，代谢风险导致的癌症负担上升趋势最为明显。该研究涉及23种癌症类型和34个风险因素。

　　在全球范围内，癌症死亡和伤残调整生命年（DALY）的主要风险因素为吸烟、饮酒和高体质指数（BMI）。在社会人口学指数（SDI）高的国家，人口总数仅占全球人口的13.1%，但风险归因的癌症死亡人数占全球的26.5%。在高SDI国家，风险归因的癌症死亡和DALY的主要风险因素为吸烟、饮酒和高BMI，而在低SDI国家则为吸烟、不安全性行为和饮酒。

　　推荐理由：了解可纠正危险因素的癌症负担对于制定有效的疾病预防策略至关重要。研究提示，2019年导致全球癌症负担的主要危险因素为行为危险因素，而2010—2019年代谢危险因素带来的癌症负担增幅最大。减少这些可纠正危险因素的暴露量，将会有效降低全球癌症死亡率。

　　英国DeepMind人工智能公司与欧洲生物信息研究所的团队合作，在《自然》杂志公布了他们的研究成果。研发团队利用人工智能（AI）系统AlphaFold预测出超过100万个物种的2.14亿个蛋白质结构，几乎涵盖了地球上所有已知蛋白质。这一突破将加速新药开发，并为基础科学带来全新革命。

　　研究团队表示，在超过2亿个蛋白质结构预测中，大约35%的结构具有高精度，达到了实验手段获取的结构精度，80%的结构可靠性足以用于多项后续分析。

　　推荐理由：对于神秘的蛋白质人们所知甚少，AI的参与让科学家能在前所未有的小尺度上理解生命过程。这项研究为深入理解生物提供了巨大助力。

　　美国食品和药物管理局近日批准首款用于延缓1型糖尿病病程的新药。该药适用于患1型糖尿病二期的成人和8岁及以上儿童，可延缓病程发展至三期。该研究的详细内容发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　1型糖尿病被认为是一种免疫系统攻击并破坏胰岛β细胞时发生的疾病。针对这一新药开展的随机双盲对照试验中，共有76名二期1型糖尿病患者随机接受了药物或安慰剂治疗。试验结果显示，在51个月的中位随访期期间，接受新药治疗组的44名患者中，有45%进展为三期1型糖尿病，而对照组患者中这一比例为72%天博。

　　推荐理由：这项研究中，单次疗程为两周的治疗可将1型糖尿病三期的发病时间延缓近两年。这提示短期免疫治疗可以显著减缓糖尿病的临床发病。开发不依赖于持续治疗的免疫调节药物来治疗自身免疫性疾病或是一个全新选择。

　　系统性红斑狼疮（SLE）是一种可危及生命的、典型的自身免疫性疾病，目前还没有完全治愈的方法。

　　来自德国埃尔朗根纽伦堡大学的研究团队在《自然·药物》杂志发表文章称，他们在5名应用免疫抑制药物无效的SLE患者中测试了CD19 CAR-T细胞治疗效果。

　　在治疗3个月后，5名患者的SLE体征和症状均得到持续缓解，且耐受性良好。化验显示，从给药第二天起，B细胞就从患者的外周血中完全消失，而其他细胞谱系（如CD4+/CD8+T 细胞、单核细胞和中性粒细胞）仅表现出暂时性的减少。在治疗110天左右，5名患者都表现出B细胞的重建，但不伴随系统性红斑狼疮的复发。

　　推荐理由：这一研究证实了CAR-T细胞治疗在非癌症类疾病中的喜人效果，可能为治疗自身免疫性疾病提供新的机会。

　　《柳叶刀·公共卫生》杂志发表一项大规模荟萃研究，该研究分析了每日步数对18岁及以上成人全因死亡率的影响。研究团队筛选了1999—2018年，来自全球、共涉及47471名成年人的15项研究，并进行荟萃分析。

　　根据每天平均步数从少到多，研究者将参与者分为四组（每组占25%），各组每天步数的中位值依次为3533步、5801步、7842步和10901步。

　　在调整其他潜在影响因素后，与每天走路最少的一组相比，第2组、第3组死亡风险分别降低40%和45%，每天走路最多的一组死亡风险降低了40%~53%。同时，对于小于60岁的成人和60岁及以上的成人，每天行走8000~10000步和6000~8000步后，长寿获益不会再明显增加。

　　推荐理由：关于“有益健康的每天最佳步数”一直有争议。这项研究新增的重要证据表明，无论年龄或性别，每天的步数都与死亡风险密切相关，适宜的最高步数水平随年龄不同而有所差异。这一结果可用于制订公共卫生运动指导方案。

　　2003年科学家曾公布了人类基因组序列草图。受技术限制，该序列留下了大约8%的“空白”间隙。这部分很难被测序，由高度重复、复杂的DNA块组成，其中包含功能基因以及位于染色体中间和末端的着丝粒和端粒。

　　新的无间隙版本由30.55亿个碱基对和19969个蛋白质编码基因组成。新版本增加了近2亿个碱基对的新DNA序列，包括99个可能编码蛋白质的基因和其中近2000个需要进一步研究的候选基因。此次发表的基因序列，首次揭示了高度相同的节段重复基因组区域及其在人类基因组中的变异。

　　推荐理由：这一完整的、无间隙的序列对于了解人类基因组变异的全谱和了解某些疾病的遗传贡献至关重要。

　　国内医学科技新闻部分，针对2022年度我国基础医学、临床医学、公共卫生及预防医学、药物及器械、医学生物及医学工程天博、中医药等领域的主要进展或科技事件，进行评估和遴选。按照我国科技创新评价的导向天博，聚焦成果价值，选取国内主流媒体报道过的、研究项目以中国学者为主要完成人的医学科技新闻，国家药品监督管理局发布的药械成果，以及高被引论文成果进行遴选，共初筛获得235项，经过初评后获得34项新闻列入备选条目。

　　国际医学科技新闻部分，根据最新发布的Scopus数据库全球出版物表，细化挑选出相关领域的3700多本期刊及系列出版物，筛选其中排名前1%的知名期刊。遴选2022年发表于国际知名学术期刊的原创性论文，同时采用PlumX综合指标（用于反映社交新闻媒体热度）进行排序。最后，在选出的数千篇文章中，筛选出综合指标排名靠前的研究成果，经初评后获得26项研究成果列入备选条目。

　　本次评选得到中国医学科学院北京协和医学院和爱思唯尔公司的技术支持。感谢以下专家对本次活动的大力支持（排名不分先后）。